Следовательно, одно и то же количество медиа-
тора может вызвать у животного, страдающего гиперто-
нией, более значительное повышение кровяного давления,
чем у здорового.
В центральной нервной системе передача возбуждения
годной клетки на другую также совершается при уча-
стии медиаторов. В различных участках головного и спин-
иого мозга в качестве передатчиков нервного возбужде-
ния действуют разнообразные химические соединения -
адреналин, норадреналин, дофамин, ацетилхолин, серото-
нин, гамма-аминомасляная кислота, глютаминовая кисло-
та и др. Набор определенных медиаторов характерен не
дня отдельных структурных образований мозга, а для
Функциональных систем, в которые могут входить раэ-
дареные по своему строению нервные образования, объеди-
ненные для выполнения какого-либо действия.
На Международном физиологическом конгрессе в То-
кио (1965 г.) возник вопрос, какие же вещества, обра-
432
133
зующиеся в центральной нервной системе, следует счи-
тать медиаторами?
Доказательством медиаторной роли того или другого
химического вещества можно считать наличие его в те-
лах нейронов и, особенно, в окончаниях аксонов, способ-
ность синтезироваться внутри нервных клеток, присут-
ствие синтезирующих и расщепляющих его ферментов,
существование связанных, неактивных форм. Медиаторы
должны освобождаться при нервных импульсах, даже вы-
званных электрическим током.
Тонкие методы электронной микроскопии, гистохимии,
ультрацентрифугирования и т. д. позволили сделать важ-
ные выводы о существовании в центральной нервной си-
стеме многочисленных ансамблей нейронов, каждый из
которых имеет не только особые, свойственные лишь ему
биохимические, но и физиологические свойства. В нерв-
ной ткани постоянно происходит образование и распад
разнообразных химических передатчиков. Одни из них об-
ладают возбуждающими, другие - тормозящими свойст-
вами, т. е. существуют, по мнению ряда исследователей, ме-
диаторы, как усиливающие, так и подавляющие деятель-
ность отдельных нервных образований.
Доказано существование в мозгу, по крайней мере,
трех биохимических нейронных систем - адренергиче-
ской, холинергической и серотонинергической. В первой
передача нервного возбуждения осуществляется норадре-
налином и его предшественником - дофамином, во вто-
рой - ацетилхолином, в третьей - серотонином.
Скандинавские исследователи составили даже прибли-
зительную схему распределения этих систем в ткани моз-
га. Они различают: 1) норадреналиновую нейронную
систему, которая локализуется преимущественно в ретику-
лярной формации ствола мозга, в гипоталамусе, лимбиче-
ских структурах переднего мозга и в коре больших полу-
шарий; 2) дофаминовую систему - в структурах среднего
мозга и подкорковых образованиях (бледном шаре);
3) серотониновую нейронную систему, проходящую через
средний мозг к гипоталамусу и лимбическим структурам
переднего мозга.
Холинергические системы расположены в глубоких
слоях коры мозга, в подкорковых структурах, в гипота-
ламусе (преимущественно переднем) и в ретикулярной
формации мозгового ствола. Советский ученый И. В. Ор-
134
1лов, используя тонкую методику отведения электрических
потенциалов от отдельных нейронов головного мозга,
показал, что 35,7% обследованных клеток ретикулярной
"формации отвечают лишь на болевое раздражение. При
этом оказалось, что 34% из них реагировали на действие
ацетилхолина, норадреналина и серотонина, 20,6% отве-
чали на инъекцию ацетилхолина и норадреналина, 14,7 % -
норадреналина и серотонина, 8,8% - ацетилхолина и се-
ротонина. Лишь 11,8% клеток не давали реакции на хи-
мические раздражения, 2,8% реагировали только на аце-
тилхолин и 7,3% - только на норадреналин. Исследова-
ния эти представляют особый интерес. Они показывают,
что в ретикулярной формации ствола мозга существуют
специальные <болевые> клетки, возбуждающиеся под
влиянием одного или нескольких медиаторов.
Гистамин
Одним из наиболее важных биологически активных ве-
ществ, образующихся в организме и имеющих непосред-
ственное отношение к проблеме боли, является гистамин.
Химическое строение его хорошо изучено. В известной
мере гистамин можно считать медиатором. Но действие
его значительно сложнее и шире, чем передача нервно-
го возбуждения.
Гистамин содержится в спорынье (маточных рожках),
из которой его получают для научных и фармакологи-
ческих целей.
Интерес к гистамину необычайно возрос с тех пор,
как его удалось выделить почти из всех органов чело-
века и животных. Он постоянно содержится в крови, но
количество его не превышает 0,05-0,06 мг на 1 л жидко-
сти. Зато из 1 кг бычьего легкого удается извлечь 30 мг,
а из 1кг печени - 2,5 мг гистамина. Некоторые авторы
утверждают, что 1 кг легких взрослого человека содер-
жит до 70 мг гистамина, а 1 кг кожи человека - 30 мг.
Много гистамина в селезенке кролика, в сердце коровы,
в нервах человека и животных. Но этот гистамин неак-
тивен. Он связан белками и не в состоянии проявить
свое действие, пока не освободится из связанной формы.
Именно освобождение гистамина играет важнейшую
роль в возникновении многих болезненных состояний.
135
Гистамин образуется в организме из аминокислоты-
гистидина. Под влиянием фермента, гистидин-декарбокси-
лавы, аминокислота гистидин превращается в гистамин.
Чем активнее фермент, тем интенсивнее он образует ги-
стамин, тем большие количества этого продукта поступают
в кровь и ткани. По мере образования гистамин связы-
вается тканями, превращаясь в неактивную форму, либо
разрушается ферментом-окислителем, известным под наз-
ванием диаминоксидазы, или гистаминазы.
Образование гистамина происходит во многих органах
и тканях, например в печени, почках, поджелудочной
железе, но особенно интенсивно в кишечнике, где оно осу-
ществляется при весьма деятельном участии кишечных
бактерий.
Небольшое количество гистампна поступает в организм
с пищей - с молоком, мясом, некоторыми овощами (шпи-
натом, помидорами и др.).
Хотя свободного гистамина в организме сравнительно
немного, действие его необычайно многообразно и охва-
тывает самые различные физиологические процессы и
функции. Под влиянием гистамина повышается проницае-
мость сосудистых стенок, расширяются кровеносные ка-
пилляры, суживаются артерии, снижается кровяное дав-
ление, усиливается слезотечение, уменьшается выделение
мочи.
В здоровом организме гистамин участвует во многих
физиологических процессах, регулируя деятельность ор-
ганов, стимулируя их в одних случаях и ослабляя в дру-
гих. Как неотъемлемая составная часть входит он в ком-
плекс биологически активных веществ, циркулирующих в
крови или находящихся в тканях. Без участия гистами-
ва не может осуществляться гуморальная регуляция функ-
ций.
Гистамин - один из сильнейших возбудителей желу-
дочной секреции. В клинике внутренних болезней широ-
ко применяется гистаминовая проба, которая позволяет
решить вопрос о состоянии желез желудка. Если после
введения гистамина в кровь желудочный сок не выделяет-
ся, то, следовательно, слизистая желудка атрофирована и
экелезы ее либо вовсе отсутствуют, либо потеряли спо-
собность вырабатывать соляную кислоту и перевариваю-
щие пищу ферменты; это позволяет врачу отличить ор-
_-""""""д тяямснения в желудке от функциональных.
ганические изменения в
136
В последнее время очень много говорят о роли гиста-
мина в возникновении язвенной болезни желудка. По-ви-
димому, повышенная кислотность желудочного сока в зйа-
чительной мере связана с высоким содержанием гнетами
на в крови и тканях.
При подкожной инъекции гистамина резко повышает-
ся функция мозгового слоя надпочечников. Гормон этих
желез - адреналин - поступает в кровь и вызывает ряд
характерных сдвигов в деятельности организма. В кли-
нической практике для того, чтобы проверить, нет ли
у больного злокачественной опухоли надпочечника - фе-
охромоцитомы, вводят небольшое количество гистамина.
Если действительно имеется феохромоцитома, она начи-
нает выбрасывать в кровь свои, во много раз превышаю-
щие норму запасы адреналина, что позволяет поставить
диагноз этого заболевания с большой долей вероятности.
Каждому из нас приходилось встречать людей, особо
чувствительных к некоторым обычным, ничем не приме-
чательным воздействиям на организм. Одни не выносят
запаха хвои, другие - свежего сена, третьи - масляной
краски. Сколько раз мы слышим, что один из наших зна-
комых необычайно чувствителен к творогу, другой - к зем-
лянике, третий - к ракам п т. д. Стоит им только поесть
блюдо, изготовленное из <неугодных> организму продук-
тов, как кожа у них покрывается сыпью или волдырями,
.возникает мучительный зуд, отекают отдельные участки
.:1тела (лицо, веки, кисти рук), а иногда начинаются при-
-ступы какого-то странного беспокойства, крапивницы, миг-
ени, насморка, бронхиальной астмы, лихорадки. Все эти
усостояния - разнообразные проявления аллергии, свяаан-
littbie с нарушениями гистамянового обмена.
И Под влиянием сложных и многообразных процессов,
довершающихся в организме, вызванных некоторыми воз-
действиями окружающего нас мира, например охлажде-
1йщем, перегреванием, ожогом солнечными лучами, введе-
11ием некоторых фармакологических препаратов, гистамин
.Освобождается из связанной формы. Переполненные гиста-
ЦЦйом тканевые депо - эти <склады>, насыщенные неак-
1вным, связанным гистамином,-- начинают опорожнять-
II. :В кровь поступает свободный и весьма агрессивный
11мин. Он повышает проницаемость сосудов, расширя-
капилляы, снижает давление крови, усиливает секре-
желудочного сока...
137
Опустевшие депо быстро заполняются вновь образо-
вавшимся гистамином, который в свою очередь может лег-
ко освободиться и перейти в кровь. Этому <гистами-ново-
му наводнению> организм противопоставляет мощную си-
стему обороны. Но в некоторых случаях поступление пре-
вышает разрушение, и тогда-то возникает многообразное
болезненное состояние, которое врачи называют аллерги-
ческим.
Разумеется, нельзя ставить знак равенства между ал-
лергией и гистамином. Проявления аллергии не сводят-
ся к действию одного только гистамина, к гистаминовому
отравлению. Но, как правило, без его участия не возни-
кают аллергические явления.
Гистамин действует в организме при разведении в де-
сятки миллионов раз. Тысячные доли миллиграмма спо-
собны вызвать сокращение изолированной кишки мор-
ской свинки. Накопление сравнительно небольших коли-
честв гистамина в крови человека вызывает у него тя-
желые нарушения самочувствия, возникновение самых
неожиданных расстройств.
Фармакологическая промышленность наших дней син-
тезировала несколько десятков препаратов противогиста-
минного действия (антигистамины). При введении в ор-
ганизм они препятствуют проявлению его токсических
свойств. Это очень легко доказать в лабораторном опыте.
Если морской свинке ввести димедрол, а затем четырех-
кратную смертельную дозу гистамина, свинка остается в
живых.
В разных странах Европы и Америки можно приобре-
сти эти препараты. В СССР - это димедрол, диазолин,
за границей - антерган, супрастин, пипольфен, антистин.
.Механизм их действия сложен и не всегда ясен. В ос-
новном противогистамины блокируют чувствительные к
гистамину тканевые элементы. Они как бы закрывают
цель, в которую <бьет пуля> гистамина. Разные препара-
ты действуют по-разному. Одни из них подавляют фер-
менты, образующие гистамин из гистидина, другие ак-
тивируют разрушение гистамина, третьи препятствуют
выходу связанного гистамина <на свободу>. В опре-
деленной степени все антигистамины влияют на
центральную и периферическую нервную систему. Поло-
жив таблетку димедрола на язык, мы чувствуем легкую
анестезию, а проглотив ее - засыпаем глубоким сном, .как
от сильно действующего снотворного.
Противогистамины получили огромное значение в свя-
зи с проблемой лучевой болезни. Работами многих ученых
доказано, что под влиянием ионизирующей радиации,
в том числе и космических лучей, в крови и тканях рез-
ко нарастает количество гистамипа. А там, где имеется
гистамин,- нужны противогистамины.
Выбор препарата в каждом отдельном случае зависит
и от характера заболевания, и от наличия препарата в
продаже и, в известной степени, от опыта врача- и ин-
дивидуальных особенностей больного.
Появление противогистаминных препаратов на фарма-
кологическом рынке сыграло огромную роль в лечении
многих заболеваний. Последние годы принесли неожидан-
ное открытие. Оказалось, организм вырабатывает собст-
венные, естественные противогистамины. Тонкими лабо-
раторными исследовапиями удалось показать, что кровь
здорового человека способна нейтрализовать, обезвредить
добавленный к ней гистамин. Открытие это принадлежит
французскому ученому Парро, который дал описанному
им явлению название гистаминопексии, а самый эффект
обезвреживания гистамина назвал гистаминопексическим.
феномен гистаминопексии обусловлен наличием в нор-
мальной сыворотке крови особого белка - плазмапекси-
на 1, который по своему химическому строению относит-
ся к псевдо-гамма-глобулинам. Содержание его в крови
равно 0,4--0,7 % всех белков сыворотки. Плазмапексин свя-
зывает не только гистамин, но также и другие биоло-
гически активные вещества (серотонин, ацетилхолин, ок-
ситоцин). Однако он не связывает брадикинин - вещество,
имеющее непосредственное отношение к возникновению
боли, о котором мы еще не один раз будем говорить.
В дальнейшем было установлено, что отсутствие гиста-
минопексии в сыворотке больных с различными аллерги-
ческими заболеваниями зависит не только от отсутствия
алазмапексина 1, но и от появления в крови плазма-
иексина И, не способного связать гистамин в крови, и
айтипексина, подавляющего связывание гистамина плазма-
"йексином 1.
!. В нашей лаборатории И. Л. Вайсфельд подробно изу-
вла гистаминопексический эффект при различных забо-
-дЬваниях. Оказалось, что при некоторых формах патология
длергических, нервных) сыворотка крови теряет спо-
рность связывать добавленный к ней гистамин. Это наб-
дюдается у больных бронхиальной астмой, вазомоторным
ринитом, крапивницей. И, хотя содержание в крови сво-
бодного гистамина может быть ниже нормы, из-за отсут-
ствия гистаминопексического эффекта он отличается осо-
бой активностью и даже в незначительных количествах
способен вызывать аллергические явления.
Серотонин (5-окситриптамин)
Приблизительно 25 лет назад три американских уче-
ных - Рапорт, Грин и Пейдж - выделили из бычьей сы-
воротки вещество, способное повышать кровяное давле-
ние. Оно и было названо ими серотонином, т. е. веще-
ством, выделенным из сыворотки (по-датыни serum) и
повышающим кровяное давление. За годы, прошедшие с
того времени, свойства серотонина подробно изучены и
сам он синтезирован. Формула его хорошо известна, но
роль в регуляции функций представляется еще довольно
спорной.
Можно считать, что серотонин - истинный медиатор.
Он отвечает всем требованиям, предъявляемым к этому
типу веществ. Подобно катехоламинам и ацетилхолину,
серотонин осуществляет передачу импульсов с одной нерв-
ной клетки на другую. В головном мозгу имеются груп-
пы нейронов, особенно чувствительных к серотонину, дея-
тельность которых связана с его образованием и распа-
дом. Нейроны эти сосредоточены преимущественно в яд-
рах подбугорья и в среднем мозгу.
В одном литре крови нормального здорового человека
содержится приблизительно 0,06-0,2 г серотонина, при-
чем основная масса его находится в тромбоцитах.
В течение многих лет ученые разных стран пытают
ся разгадать роль серотонина в осуществлении процес-
сов жизнедеятельности отдельных органов или всего ор-
ганизма. В настоящее время известно, что серотонин
принимает участие в регуляции деятельности головного
и спинного мозга, двигательной, сердечно-сосудистой,
пищеварительной, выделительной и многих других физи
ологических систем. Обычно серотонин находится в тка-
нях в виде связанной, неактивной формы. Под влиянием
некоторых воздействий, и особенно при введении различ-
ных лекарственных препаратов, например резерпина, се-
ротонин освобождается из связанной формы. Но жизнь
140
"lero, как правило, непродолжительна.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50
тора может вызвать у животного, страдающего гиперто-
нией, более значительное повышение кровяного давления,
чем у здорового.
В центральной нервной системе передача возбуждения
годной клетки на другую также совершается при уча-
стии медиаторов. В различных участках головного и спин-
иого мозга в качестве передатчиков нервного возбужде-
ния действуют разнообразные химические соединения -
адреналин, норадреналин, дофамин, ацетилхолин, серото-
нин, гамма-аминомасляная кислота, глютаминовая кисло-
та и др. Набор определенных медиаторов характерен не
дня отдельных структурных образований мозга, а для
Функциональных систем, в которые могут входить раэ-
дареные по своему строению нервные образования, объеди-
ненные для выполнения какого-либо действия.
На Международном физиологическом конгрессе в То-
кио (1965 г.) возник вопрос, какие же вещества, обра-
432
133
зующиеся в центральной нервной системе, следует счи-
тать медиаторами?
Доказательством медиаторной роли того или другого
химического вещества можно считать наличие его в те-
лах нейронов и, особенно, в окончаниях аксонов, способ-
ность синтезироваться внутри нервных клеток, присут-
ствие синтезирующих и расщепляющих его ферментов,
существование связанных, неактивных форм. Медиаторы
должны освобождаться при нервных импульсах, даже вы-
званных электрическим током.
Тонкие методы электронной микроскопии, гистохимии,
ультрацентрифугирования и т. д. позволили сделать важ-
ные выводы о существовании в центральной нервной си-
стеме многочисленных ансамблей нейронов, каждый из
которых имеет не только особые, свойственные лишь ему
биохимические, но и физиологические свойства. В нерв-
ной ткани постоянно происходит образование и распад
разнообразных химических передатчиков. Одни из них об-
ладают возбуждающими, другие - тормозящими свойст-
вами, т. е. существуют, по мнению ряда исследователей, ме-
диаторы, как усиливающие, так и подавляющие деятель-
ность отдельных нервных образований.
Доказано существование в мозгу, по крайней мере,
трех биохимических нейронных систем - адренергиче-
ской, холинергической и серотонинергической. В первой
передача нервного возбуждения осуществляется норадре-
налином и его предшественником - дофамином, во вто-
рой - ацетилхолином, в третьей - серотонином.
Скандинавские исследователи составили даже прибли-
зительную схему распределения этих систем в ткани моз-
га. Они различают: 1) норадреналиновую нейронную
систему, которая локализуется преимущественно в ретику-
лярной формации ствола мозга, в гипоталамусе, лимбиче-
ских структурах переднего мозга и в коре больших полу-
шарий; 2) дофаминовую систему - в структурах среднего
мозга и подкорковых образованиях (бледном шаре);
3) серотониновую нейронную систему, проходящую через
средний мозг к гипоталамусу и лимбическим структурам
переднего мозга.
Холинергические системы расположены в глубоких
слоях коры мозга, в подкорковых структурах, в гипота-
ламусе (преимущественно переднем) и в ретикулярной
формации мозгового ствола. Советский ученый И. В. Ор-
134
1лов, используя тонкую методику отведения электрических
потенциалов от отдельных нейронов головного мозга,
показал, что 35,7% обследованных клеток ретикулярной
"формации отвечают лишь на болевое раздражение. При
этом оказалось, что 34% из них реагировали на действие
ацетилхолина, норадреналина и серотонина, 20,6% отве-
чали на инъекцию ацетилхолина и норадреналина, 14,7 % -
норадреналина и серотонина, 8,8% - ацетилхолина и се-
ротонина. Лишь 11,8% клеток не давали реакции на хи-
мические раздражения, 2,8% реагировали только на аце-
тилхолин и 7,3% - только на норадреналин. Исследова-
ния эти представляют особый интерес. Они показывают,
что в ретикулярной формации ствола мозга существуют
специальные <болевые> клетки, возбуждающиеся под
влиянием одного или нескольких медиаторов.
Гистамин
Одним из наиболее важных биологически активных ве-
ществ, образующихся в организме и имеющих непосред-
ственное отношение к проблеме боли, является гистамин.
Химическое строение его хорошо изучено. В известной
мере гистамин можно считать медиатором. Но действие
его значительно сложнее и шире, чем передача нервно-
го возбуждения.
Гистамин содержится в спорынье (маточных рожках),
из которой его получают для научных и фармакологи-
ческих целей.
Интерес к гистамину необычайно возрос с тех пор,
как его удалось выделить почти из всех органов чело-
века и животных. Он постоянно содержится в крови, но
количество его не превышает 0,05-0,06 мг на 1 л жидко-
сти. Зато из 1 кг бычьего легкого удается извлечь 30 мг,
а из 1кг печени - 2,5 мг гистамина. Некоторые авторы
утверждают, что 1 кг легких взрослого человека содер-
жит до 70 мг гистамина, а 1 кг кожи человека - 30 мг.
Много гистамина в селезенке кролика, в сердце коровы,
в нервах человека и животных. Но этот гистамин неак-
тивен. Он связан белками и не в состоянии проявить
свое действие, пока не освободится из связанной формы.
Именно освобождение гистамина играет важнейшую
роль в возникновении многих болезненных состояний.
135
Гистамин образуется в организме из аминокислоты-
гистидина. Под влиянием фермента, гистидин-декарбокси-
лавы, аминокислота гистидин превращается в гистамин.
Чем активнее фермент, тем интенсивнее он образует ги-
стамин, тем большие количества этого продукта поступают
в кровь и ткани. По мере образования гистамин связы-
вается тканями, превращаясь в неактивную форму, либо
разрушается ферментом-окислителем, известным под наз-
ванием диаминоксидазы, или гистаминазы.
Образование гистамина происходит во многих органах
и тканях, например в печени, почках, поджелудочной
железе, но особенно интенсивно в кишечнике, где оно осу-
ществляется при весьма деятельном участии кишечных
бактерий.
Небольшое количество гистампна поступает в организм
с пищей - с молоком, мясом, некоторыми овощами (шпи-
натом, помидорами и др.).
Хотя свободного гистамина в организме сравнительно
немного, действие его необычайно многообразно и охва-
тывает самые различные физиологические процессы и
функции. Под влиянием гистамина повышается проницае-
мость сосудистых стенок, расширяются кровеносные ка-
пилляры, суживаются артерии, снижается кровяное дав-
ление, усиливается слезотечение, уменьшается выделение
мочи.
В здоровом организме гистамин участвует во многих
физиологических процессах, регулируя деятельность ор-
ганов, стимулируя их в одних случаях и ослабляя в дру-
гих. Как неотъемлемая составная часть входит он в ком-
плекс биологически активных веществ, циркулирующих в
крови или находящихся в тканях. Без участия гистами-
ва не может осуществляться гуморальная регуляция функ-
ций.
Гистамин - один из сильнейших возбудителей желу-
дочной секреции. В клинике внутренних болезней широ-
ко применяется гистаминовая проба, которая позволяет
решить вопрос о состоянии желез желудка. Если после
введения гистамина в кровь желудочный сок не выделяет-
ся, то, следовательно, слизистая желудка атрофирована и
экелезы ее либо вовсе отсутствуют, либо потеряли спо-
собность вырабатывать соляную кислоту и перевариваю-
щие пищу ферменты; это позволяет врачу отличить ор-
_-""""""д тяямснения в желудке от функциональных.
ганические изменения в
136
В последнее время очень много говорят о роли гиста-
мина в возникновении язвенной болезни желудка. По-ви-
димому, повышенная кислотность желудочного сока в зйа-
чительной мере связана с высоким содержанием гнетами
на в крови и тканях.
При подкожной инъекции гистамина резко повышает-
ся функция мозгового слоя надпочечников. Гормон этих
желез - адреналин - поступает в кровь и вызывает ряд
характерных сдвигов в деятельности организма. В кли-
нической практике для того, чтобы проверить, нет ли
у больного злокачественной опухоли надпочечника - фе-
охромоцитомы, вводят небольшое количество гистамина.
Если действительно имеется феохромоцитома, она начи-
нает выбрасывать в кровь свои, во много раз превышаю-
щие норму запасы адреналина, что позволяет поставить
диагноз этого заболевания с большой долей вероятности.
Каждому из нас приходилось встречать людей, особо
чувствительных к некоторым обычным, ничем не приме-
чательным воздействиям на организм. Одни не выносят
запаха хвои, другие - свежего сена, третьи - масляной
краски. Сколько раз мы слышим, что один из наших зна-
комых необычайно чувствителен к творогу, другой - к зем-
лянике, третий - к ракам п т. д. Стоит им только поесть
блюдо, изготовленное из <неугодных> организму продук-
тов, как кожа у них покрывается сыпью или волдырями,
.возникает мучительный зуд, отекают отдельные участки
.:1тела (лицо, веки, кисти рук), а иногда начинаются при-
-ступы какого-то странного беспокойства, крапивницы, миг-
ени, насморка, бронхиальной астмы, лихорадки. Все эти
усостояния - разнообразные проявления аллергии, свяаан-
littbie с нарушениями гистамянового обмена.
И Под влиянием сложных и многообразных процессов,
довершающихся в организме, вызванных некоторыми воз-
действиями окружающего нас мира, например охлажде-
1йщем, перегреванием, ожогом солнечными лучами, введе-
11ием некоторых фармакологических препаратов, гистамин
.Освобождается из связанной формы. Переполненные гиста-
ЦЦйом тканевые депо - эти <склады>, насыщенные неак-
1вным, связанным гистамином,-- начинают опорожнять-
II. :В кровь поступает свободный и весьма агрессивный
11мин. Он повышает проницаемость сосудов, расширя-
капилляы, снижает давление крови, усиливает секре-
желудочного сока...
137
Опустевшие депо быстро заполняются вновь образо-
вавшимся гистамином, который в свою очередь может лег-
ко освободиться и перейти в кровь. Этому <гистами-ново-
му наводнению> организм противопоставляет мощную си-
стему обороны. Но в некоторых случаях поступление пре-
вышает разрушение, и тогда-то возникает многообразное
болезненное состояние, которое врачи называют аллерги-
ческим.
Разумеется, нельзя ставить знак равенства между ал-
лергией и гистамином. Проявления аллергии не сводят-
ся к действию одного только гистамина, к гистаминовому
отравлению. Но, как правило, без его участия не возни-
кают аллергические явления.
Гистамин действует в организме при разведении в де-
сятки миллионов раз. Тысячные доли миллиграмма спо-
собны вызвать сокращение изолированной кишки мор-
ской свинки. Накопление сравнительно небольших коли-
честв гистамина в крови человека вызывает у него тя-
желые нарушения самочувствия, возникновение самых
неожиданных расстройств.
Фармакологическая промышленность наших дней син-
тезировала несколько десятков препаратов противогиста-
минного действия (антигистамины). При введении в ор-
ганизм они препятствуют проявлению его токсических
свойств. Это очень легко доказать в лабораторном опыте.
Если морской свинке ввести димедрол, а затем четырех-
кратную смертельную дозу гистамина, свинка остается в
живых.
В разных странах Европы и Америки можно приобре-
сти эти препараты. В СССР - это димедрол, диазолин,
за границей - антерган, супрастин, пипольфен, антистин.
.Механизм их действия сложен и не всегда ясен. В ос-
новном противогистамины блокируют чувствительные к
гистамину тканевые элементы. Они как бы закрывают
цель, в которую <бьет пуля> гистамина. Разные препара-
ты действуют по-разному. Одни из них подавляют фер-
менты, образующие гистамин из гистидина, другие ак-
тивируют разрушение гистамина, третьи препятствуют
выходу связанного гистамина <на свободу>. В опре-
деленной степени все антигистамины влияют на
центральную и периферическую нервную систему. Поло-
жив таблетку димедрола на язык, мы чувствуем легкую
анестезию, а проглотив ее - засыпаем глубоким сном, .как
от сильно действующего снотворного.
Противогистамины получили огромное значение в свя-
зи с проблемой лучевой болезни. Работами многих ученых
доказано, что под влиянием ионизирующей радиации,
в том числе и космических лучей, в крови и тканях рез-
ко нарастает количество гистамипа. А там, где имеется
гистамин,- нужны противогистамины.
Выбор препарата в каждом отдельном случае зависит
и от характера заболевания, и от наличия препарата в
продаже и, в известной степени, от опыта врача- и ин-
дивидуальных особенностей больного.
Появление противогистаминных препаратов на фарма-
кологическом рынке сыграло огромную роль в лечении
многих заболеваний. Последние годы принесли неожидан-
ное открытие. Оказалось, организм вырабатывает собст-
венные, естественные противогистамины. Тонкими лабо-
раторными исследовапиями удалось показать, что кровь
здорового человека способна нейтрализовать, обезвредить
добавленный к ней гистамин. Открытие это принадлежит
французскому ученому Парро, который дал описанному
им явлению название гистаминопексии, а самый эффект
обезвреживания гистамина назвал гистаминопексическим.
феномен гистаминопексии обусловлен наличием в нор-
мальной сыворотке крови особого белка - плазмапекси-
на 1, который по своему химическому строению относит-
ся к псевдо-гамма-глобулинам. Содержание его в крови
равно 0,4--0,7 % всех белков сыворотки. Плазмапексин свя-
зывает не только гистамин, но также и другие биоло-
гически активные вещества (серотонин, ацетилхолин, ок-
ситоцин). Однако он не связывает брадикинин - вещество,
имеющее непосредственное отношение к возникновению
боли, о котором мы еще не один раз будем говорить.
В дальнейшем было установлено, что отсутствие гиста-
минопексии в сыворотке больных с различными аллерги-
ческими заболеваниями зависит не только от отсутствия
алазмапексина 1, но и от появления в крови плазма-
иексина И, не способного связать гистамин в крови, и
айтипексина, подавляющего связывание гистамина плазма-
"йексином 1.
!. В нашей лаборатории И. Л. Вайсфельд подробно изу-
вла гистаминопексический эффект при различных забо-
-дЬваниях. Оказалось, что при некоторых формах патология
длергических, нервных) сыворотка крови теряет спо-
рность связывать добавленный к ней гистамин. Это наб-
дюдается у больных бронхиальной астмой, вазомоторным
ринитом, крапивницей. И, хотя содержание в крови сво-
бодного гистамина может быть ниже нормы, из-за отсут-
ствия гистаминопексического эффекта он отличается осо-
бой активностью и даже в незначительных количествах
способен вызывать аллергические явления.
Серотонин (5-окситриптамин)
Приблизительно 25 лет назад три американских уче-
ных - Рапорт, Грин и Пейдж - выделили из бычьей сы-
воротки вещество, способное повышать кровяное давле-
ние. Оно и было названо ими серотонином, т. е. веще-
ством, выделенным из сыворотки (по-датыни serum) и
повышающим кровяное давление. За годы, прошедшие с
того времени, свойства серотонина подробно изучены и
сам он синтезирован. Формула его хорошо известна, но
роль в регуляции функций представляется еще довольно
спорной.
Можно считать, что серотонин - истинный медиатор.
Он отвечает всем требованиям, предъявляемым к этому
типу веществ. Подобно катехоламинам и ацетилхолину,
серотонин осуществляет передачу импульсов с одной нерв-
ной клетки на другую. В головном мозгу имеются груп-
пы нейронов, особенно чувствительных к серотонину, дея-
тельность которых связана с его образованием и распа-
дом. Нейроны эти сосредоточены преимущественно в яд-
рах подбугорья и в среднем мозгу.
В одном литре крови нормального здорового человека
содержится приблизительно 0,06-0,2 г серотонина, при-
чем основная масса его находится в тромбоцитах.
В течение многих лет ученые разных стран пытают
ся разгадать роль серотонина в осуществлении процес-
сов жизнедеятельности отдельных органов или всего ор-
ганизма. В настоящее время известно, что серотонин
принимает участие в регуляции деятельности головного
и спинного мозга, двигательной, сердечно-сосудистой,
пищеварительной, выделительной и многих других физи
ологических систем. Обычно серотонин находится в тка-
нях в виде связанной, неактивной формы. Под влиянием
некоторых воздействий, и особенно при введении различ-
ных лекарственных препаратов, например резерпина, се-
ротонин освобождается из связанной формы. Но жизнь
140
"lero, как правило, непродолжительна.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50