Неудивительно поэтому, что в специ-
альной литературе возникли представление о <болетвор-
ных> (алгогенных) веществах, или, вернее, о химиче-
ских передатчиках - медиаторах боли.
Медиаторы боли... Надо думать, что это какие-то осо-
бые химические соединения, образующиеся в коже, кро-
ви, органах, тканях при нарушении их целости, действую-
щие на болевые рецепторы и являющиеся первым звеном
длинной цепи физиологических и биохимических процес-
сов, порождающих боль.
Многие исследователи считают, что в основе любого
болевого ощущения лежит химическое раздражение. Они
утверждают, что существуют специфические вещества, об-
разующиеся в тканях или освобождающиеся из связан-
ной формы в необходимый момент. Назначение их - вы-
звать возбуждение в нервных окончаниях, передающих
специально закодированные природой сигналы, восприни-
маемые нашим сознанием как болевое ощущение.
О том, что болевое ощущение может передаваться хи-
мическим путем, говорил еще в 1927 г. известный анг-
лийский ученый Т. Люис. В дальнейшем основную роль
в медиации боли большинство исследователей стало при-
писывать гистамину. Было доказано, что введение сла-
бого раствора этого вещества в толщу кожи вызывает
у человека болевое ощущение. Оказалось, что оно обла-
156
ает болетворным действием в совершенно ничтожной,
буквально гомеопатической концентрации - 10- г/мл,
что соответствует 54 молекулам вещества. Если же вво-
дить гистамин в разведении 10-10" г/мл, испытуе-
мый ощущает не боль, а зуд.
Многие советские исследователи (С. Д. Балаховский,
Н. И. Гращенков, X. С. Коштоянц и др.) неоднократно
высказывали предположение, что причиной кожной боли
является накопление гистамина в тканевой жидкости,
омывающей нервные окончания. В результате травмы,
удара, ранения, ожога в клетках возникает комплекс слож-
1ййдх химических или физико-химических превращений,
составляющих предварительную фазу боли. Это приводит
освобождению из связанной формы и появлению в
тканях активно действующих болетворных веществ. Ме-
ханизм их действия понятен. Раздражение нервных окон-
чании, поток импульсов по нервным волокнам, возникно-
вение ощущения в клетках центральной нервной систе-
.1и, боль. Вещества эти образуются не мгновенно. Для
llx появления необходим какой-то латентный период. Их
[остепенным образованием и объясняется сравнительно
дленное возникновение боли при некоторых нарушени-
и-целости тканей. Все эти вещества, вызывающие боль,
являются, по мнению многих исследователей, гиста-
топодобными. Приводится множество эксперименталь-
IX доказательств, подтверждающих участие гистамина в
аникновении боли. Обнаружены большие количества
йбодного гистамина в коже при травме, порезах, ра-
зе, ожогах, ушибах и т. д.
Нам приходилось говорить (стр. 137) о веществах, ос-
уждающих гистамин из связанной формы. Еще недавно
IX освободителей гистамина насчитывалось очень не-
о. К ним относили некоторые яды, ферменты, бакте-
ьные токсины, аллергены. Действие их объяснялось
lOBHOM повреждением тканей. В настоящее время мы
9м несколько десятков разнообразных химических сое-
Кении, лекарственных веществ н антибиотиков, введе-
1 которых в организм приводит к освобождению ги-
ЙЙнвна из связанной (т. е. неактивной) формы.
действие их было испытано в экспериментах на жи-
зах, проверено в клинике на большом числе добро-
<ев. Оказалось, что достаточно ввести в кровь такой
водитель>, или, как называют его в специальной ли"
j57
тературе, <либератор> гистамина,- почти мгновенно раз-
вивается картина резчайшей аллергизации организма.
Наряду с отеками, зудом, нарушением дыхания, сильней-
шим насморком, испытуемые ощущают нередко мучитель-
ные, тянущие боли в различных внутренних зонах, в мыш-
цах, коже. По-видимому, это связано с освобождением
из тканевых депо больших количеств гистамина. Предва-
рительное введение какого-либо противогистаминного
препарата, например димедрола, полностью снимает все
эти явления.
Значение гистамина в возникновении болевых ощуще-
ний подтверждается и клиническими наблюдениями. Ис-
следования нашей лаборатории показали, что при острых
и хронических болях содержание гистамина в крови на-
много увеличивается.
Особенно повышается его содержание при острых бо-
лях, например невралгиях, головных болях, приступах
грудной жабы; несколько меньше его при хронических
болях, длящихся недели или месяцы.
Мы отметили еще один интересный факт. При неко-
торых болях уровень гистамина в крови может быть
сравнительно низким, но при этом бездействуют меха-
низмы, разрушающие или связывающие его. Отсутствие
противодействия создает в организме такие условия, что
даже небольшие количества гистамина могут вызывать в
одних случаях явления аллергии, в других - боль, в тре-
тьих - расстройство деятельности внутренних органов.
Как известно, раздражение кожи электрическим то-
ком вызывает боль. Если исследовать при этом содер-
жание в ней гистамина, то оно окажется увеличенным во
много раз. Установлено также, что количество гистамина
повышено и в кожных зонах высокой чувствительно-
сти Захарьина - Гэда (стр. 249), где истинная боль от-
сутствует, и мы ощущаем лишь отраженную, проецирую-
щуюся из больного органа, боль. Стоит ввести в зону
отраженной боли противогистаминный препарат, как боль
исчезнет.
Неоднократно пробовали вводить гистамин в толщу
кожи. При этом возникала сначала колющая острая,
потом жгучая тянущая боль. Интенсивность ее пропор-
циональна количеству введенного вещества.
Американские исследователи Розенталь и Минард про-
бовали вводить растворы гистамина в конъюнктивальный
158
мешок глаза. Если концентрация раствора была равна
2х10" г/мл, испытуемый ощущал легкое раздражение
и чувство тепла. Раздражение усиливалось, особенно во
внутреннем углу глаза, при накапывании раствора 4х1
Х10~ г/мл. При введении раствора 10- г/мл возни-
кала через несколько секунд острая боль, а раствор
10" г/мл вызывал мгновенную жгучую и колющую боль.
Таким образом, на первый взгляд все просто. Гиста-
мин - болетворное вещество, основной передатчик или
медиатор боли. Достаточно разрушить его в крови и тка-
иях или заблокировать рецепторы, чувствительные к ги-
стамину, как боль исчезнет. На самом деле все гораздо
сложнее, чем казалось и даже сейчас кажется сторонни-
кам гистаминовой теории боли.
Немецкий фармаколог Флекенштейн в 1948-1950 гг.
показал, что помимо гистамина существует немало ве-
ществ, которые при введении их в толщу кожи вызыва-
ют острую боль. Так, например, формальдегид, монохлор-
ацетон, монобромацетоп, хлористый калий, эфиры моно-
бром- и монойодуксусной кислот, бромциан, акролеин,
аллилгорчичная кислота и другие вещества, введенные
даже в очень больших разведениях (1:400000), могут
вызывать почти нестерпимое болевое ощущение.
И вот что важно! Все они обладают почти неогра-
ниченной способностью подавлять окислительные процес-
сы в эпителиальных клетках. Непосредственной причи-
ной болевого ощущения является почти полное прекра-
щение тканевого дыхания в коже, подвергшейся действию
указанных веществ. В то же время химические соедине-
ния, подавляющие гликолиз, т. е. анаэробное образова-
ние молочной кислоты, как, например, натриевые соли
тех же монобром- и монойодуксусной кислот, но не влия-
ющие непосредственно на тканевое дыхание, даже при
введении их в разведении 1 :1000 не способны вызвать
.боль.
< Флекенштейн предположил, что возникновение боли
аесно связано с подавлением процессов усвоения, асси-
Лрдяции и преобладанием процессов распада (диссими-
1дции). Все, что повышает распад, застой в крови,-
11апример: недостаточное снабжение тканей кислородом,
Зханическое воздействие, тепло - усиливает боль. Все,
о снижает потребность тканей в кислороде,- покой,
:од, усиление кровотока - уменьшает боль,
159
Однако исследования Флекенштейна не привели к
окончательному решению вопроса. За последние годы на-
ука о боли обогатилась новыми фактами, подчас совер-
шенно неожиданными. Несомненный интерес в этом пла-
не представляют работы английского фармаколога и те-
рапевта Кила. Совместно со своей помощницей Армст-
ронг он изучил действие самых различных химичес-
ких веществ на возникновение болевого ощущения у чело-
века.
Работы Кила, как и все исследования подобного рода,
выполненные на человеке, страдают одним общим недо-
статком. Люди всегда предельно субъективны в оценке
болевого ощущения. Как указывает американский иссле-
дователь Бичер, не существует прямой зависимости меж-
ду силой раздражения и субъективным восприятием боли.
Человеку очень трудно быть объективным в ту минуту,
когда он испытывает боль. Оценка зависит от многих
причин и, пожалуй, ни одна из них не поддается по-
этому математическому анализу.
Ощущение боли всегда индивидуально. Наука не рас-
полагает закономерными внешними признаками, характе-
ризующими боль. Нельзя составить пригодную на все
случаи жизни шкалу болевых ощущений, основанную на
бесспорных объективных проявлениях боли. Испытуемый
сам должен определить интенсивность болевого чувства,
сам поставить ему отметку.
Кил со своими сотрудниками разработал целую систе-
му критериев болевого чувства. Испытуемый, в зависи-
мости от болевого чувства, нажимает одну из располо-
женных перед ним клавиш. Первая клавиша - 0 (отсут-
ствие боли), 1 ~ легкая боль, 2 - умеренная боль, 3 -
сильная боль, 4 - очень сильная боль. При нажиме од-
ной из клавиш соответствующая запись фиксируется па
закопченном движущемся барабане.
В своих работах Кил использовал различные методы
воздействия химическими веществами на организм. Наи-
более интересные результаты дала предложенная им мето-
дика нанесения химических веществ на дно кантариди-
нового пузыря. Кожа предплечья обрабатывается канта-
ридиновым пластырем. Через 24 часа образуется пу-
зырь, наполненный жидкостью. Пленка пузыря осторож-
но срезается ножницами, а на обнаженный слой кожи
дно, основание пузыря) наносится испытуемое вещество.
160
MUff
ij"~--1
7\
fwf. 18. Интенсивность болевого ощущения при нанесении на дно канта-
мдииового пузыря различных разведений ацетилхоллна
"
;:Ле ординате-шкала болевых ощущений: J-адетилхолин в разведения
-4; >.-в разведении 5-10-Ї; 3-10->; 4-2,5.10-6; 5-на дно пузыря
>аяесен атропин, выключающий действие ацстилхолина; 6 - ацетилколин
> разделении 2,5-10-Ї; 7--в разведении 5-10-, после того как действие
атропина прекратилось
::L
fU. Интенсивность болевого ощущения при нанесении на дно <аи-
яового пузыря ацетилхолина, адреналина, норадреналина и серо-
ia
аант а: J-ацстилхолии в разведении 2,5-10->; S- раствор Рян-
--виинокаменнокислый адреналин в разведении 10-, ".викно-
шокислый натрий в разведении 10-; б - адреналин в разведения
"1 - виннокаменнокислый натрий.
>к а н т б: 1- ацетилхолин - 2,5-10->; s - раствор Рингсра; S - нор<
валии - 10-<; 4 - норадренали - 10-Ї, 5 - сецотонин - 2,5-10-
.Н. Кассиль
Они пришли к выводу, что серотонин играет суще-
ственную роль в болевом поведении. В зависимости от
количества ею в мозгу, животное при болевом раздра-
жении ведет себя различно. Почти полное исчезновение
серотонина из мозга после предварительного введения ре-
зерпина резко обостряет болевые реакции, усиливает
крик, кусание электродов. Подобное поведение принято
называть <гипералгическим>.
Напротив, увеличение содержания серотонина в мозгу,
что опять-таки нетрудно осуществить, вводя крысе ами-
нокислоту триптофан, легко проникающую в мозг через
гемато-энцефалический барьер и являющуюся предшест-
венником серотонина, усиливает крик, но полностью сни-
мает <осмысленную> реакцию. Животное, мозг которого
насыщен серотонином, не кусает электродов и не делает
попытки их сорвать. Механизмы этого явления сложны и
не во всем понятны. Полученные факты показывают, что
серотонин принимает определенное участие в восприятии
боли и болевое поведение во многом зависит от его со-
держания в мозгу.
возникновения болевого ощущения. Это относится в пер-
то очередь к катехоламинам, которые, изменяя кровооб-
дение, способствуют усилению действия болетворных
одуктов обмена.
В отдельных случаях боль могут вызывать жидкости,
образующиеся в организме при различных заболеваниях.
.ряс, 20. Интенсивность болевого
ощущения при нанесении на дно
жвдтдридинового пузыря плазмы,
постоявшей 75 мин. в стекляп-
яой пробирке (J)t гве;кев плаз-
мы (?), плазмы, постоявшей
8 мин. в стеклянной пробир-
>м
Продолжая свои исследования, Кил и Армстронг об-
наружили чуть ли не бесчисленное количество веществ,
вызывающих боль при нанесении их на основание каи-
таридинового пузыря. Перечень их занял бы много места.
Установлено, что боль способны вызвать плазма крови,
постоявшей в пробирке, щелочи, кислоты, соли (особенно
калия и кальция), сапонины (рис. 20 и 21).
Конечно, сразу возникает вопрос: почему ацетилхолип,
гистамин, катехоламины, серотонин и другие биологически
активные вещества, постоянно образуясь в процессе обме-
на веществ, накопляясь в крови и тканевой жидкости, не
являются источником непрекращающейся боли? Надо по-
лагать, что все эти вещества никогда не приходят в сопри-
косновение с химиорецепторами в столь высоких концепт-
рациях, как это происходит в экспериментах. К тому же
опи нередко взаимно нейтрализуют друг друга. По край-
ней мере, это имеет место в здоровом организме, в усло-
виях его нормального существования.
В то же время при некоторых заболеваниях различные
биологически активные вещества подготовляют почву для
- 164
1Гак, например, воспалительные эксудаты (плевральная
1 Жидкость, суставной выпот при подагрическом или ревма-
111ическом артритах) содержат вещества, вызывающие боль.
!l Плазма крови не вызывает боли, если нанести ее на
.)1>иованиекантаридинового пузыря. Но если эту плазму в
1 учение 3-5 мин. подержать в стеклянной пробирке и за-
-мнакапатьна дно пузыря, то возникает острая, подчас
Невыносимая боль. Очевидно в плазме после соприкосно-
эвия со стеклом появились какие-то вещества, обладаю-
ie болетворными свойствами.
Изменим условия опыта. Нальем свежеполученную
лазму в пробирку, покрытую тонким слоем силикона -
Щьмического вещества, препятствующего смачиванию. При
ром плазма не может прийти в соприкосновение со стек-
ям и болетворные вещества в ней не образуются
Итак, мы столкнулись с новым явлением. Простое со-
[косновение плазмы крови со стеклом приводит к по-
:ению в ней особых веществ, способных вызвать боль.
дам образом, общепризнанный болевой медиатор - ги-
иин-потерял свою монополию. Открыта группа весь-
активных химических болетворных соединений, полу-
шшх общее название каналов.
1..В настоящее время кининам придают исключитедьыо;
165
важное значение в происхождении болевого ощущения.
Учение о медиаторах боли обогатилось не только новыми
экспериментальными фактами, но и чрезвычайно важны-
ми теоретическими положениями.
Наши представления о болетворном действии гистами-
иа потребовали пересмотра. Во всяком случае, он оказался
не единственным (и даже не главным) медиатором боли.
fun
г~1
-J
е
Рис. 21. Интенсивность болевого ощущения при нанесении различных
Оиологическв активных веществ на дно кантаридннового пузыря
1 ~ адети-лхолина - 10-; 3 - ацетилхолиыа - 5-10-"; 3 - свежей плаз-
мы; 4 .плазмы, постоявшей 4 мин. в стеклянной пробирке; 5-ацетйл-
холина <- 10-; б -> серотонина - 10-; 1 - брадикинина -> 10
Кинины - сложные белковоподобные соединения - ро-
липептиды, называемые иногда кинин-гормонами,или
местными гормонами. К кининам, непосредственно связан-
ным с проблемой боли, относятся в первую очередь бради-
кинин, каллидин, а также и энтеротоксин известный под
названием субстанции Р. Кинины обладают чрезвычайно
сильным действием на животный организм. Они расширя-
ют сосуды, увеличивают скорость кровотока, снижают кро-
вяное давление и, что особенно важно, вызывают боль при
соприкосновении с химиорецепторами.
Вещества эти обнаруживаются в ядах некоторых змей,
пчел, ос, скорпионов. Они образуются в плазме в процессе
свертывания крови, содержатся в коже, железах, воспали-
тельных эксудатах и т. д. Происхождение кининов до-
вольно сложное. В крови содержатся предшественники ки-
11инов - кининогены. Под влиянием специфических фер-
ментов - калликреинов - кининогены превращаются в
кинины.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50
альной литературе возникли представление о <болетвор-
ных> (алгогенных) веществах, или, вернее, о химиче-
ских передатчиках - медиаторах боли.
Медиаторы боли... Надо думать, что это какие-то осо-
бые химические соединения, образующиеся в коже, кро-
ви, органах, тканях при нарушении их целости, действую-
щие на болевые рецепторы и являющиеся первым звеном
длинной цепи физиологических и биохимических процес-
сов, порождающих боль.
Многие исследователи считают, что в основе любого
болевого ощущения лежит химическое раздражение. Они
утверждают, что существуют специфические вещества, об-
разующиеся в тканях или освобождающиеся из связан-
ной формы в необходимый момент. Назначение их - вы-
звать возбуждение в нервных окончаниях, передающих
специально закодированные природой сигналы, восприни-
маемые нашим сознанием как болевое ощущение.
О том, что болевое ощущение может передаваться хи-
мическим путем, говорил еще в 1927 г. известный анг-
лийский ученый Т. Люис. В дальнейшем основную роль
в медиации боли большинство исследователей стало при-
писывать гистамину. Было доказано, что введение сла-
бого раствора этого вещества в толщу кожи вызывает
у человека болевое ощущение. Оказалось, что оно обла-
156
ает болетворным действием в совершенно ничтожной,
буквально гомеопатической концентрации - 10- г/мл,
что соответствует 54 молекулам вещества. Если же вво-
дить гистамин в разведении 10-10" г/мл, испытуе-
мый ощущает не боль, а зуд.
Многие советские исследователи (С. Д. Балаховский,
Н. И. Гращенков, X. С. Коштоянц и др.) неоднократно
высказывали предположение, что причиной кожной боли
является накопление гистамина в тканевой жидкости,
омывающей нервные окончания. В результате травмы,
удара, ранения, ожога в клетках возникает комплекс слож-
1ййдх химических или физико-химических превращений,
составляющих предварительную фазу боли. Это приводит
освобождению из связанной формы и появлению в
тканях активно действующих болетворных веществ. Ме-
ханизм их действия понятен. Раздражение нервных окон-
чании, поток импульсов по нервным волокнам, возникно-
вение ощущения в клетках центральной нервной систе-
.1и, боль. Вещества эти образуются не мгновенно. Для
llx появления необходим какой-то латентный период. Их
[остепенным образованием и объясняется сравнительно
дленное возникновение боли при некоторых нарушени-
и-целости тканей. Все эти вещества, вызывающие боль,
являются, по мнению многих исследователей, гиста-
топодобными. Приводится множество эксперименталь-
IX доказательств, подтверждающих участие гистамина в
аникновении боли. Обнаружены большие количества
йбодного гистамина в коже при травме, порезах, ра-
зе, ожогах, ушибах и т. д.
Нам приходилось говорить (стр. 137) о веществах, ос-
уждающих гистамин из связанной формы. Еще недавно
IX освободителей гистамина насчитывалось очень не-
о. К ним относили некоторые яды, ферменты, бакте-
ьные токсины, аллергены. Действие их объяснялось
lOBHOM повреждением тканей. В настоящее время мы
9м несколько десятков разнообразных химических сое-
Кении, лекарственных веществ н антибиотиков, введе-
1 которых в организм приводит к освобождению ги-
ЙЙнвна из связанной (т. е. неактивной) формы.
действие их было испытано в экспериментах на жи-
зах, проверено в клинике на большом числе добро-
<ев. Оказалось, что достаточно ввести в кровь такой
водитель>, или, как называют его в специальной ли"
j57
тературе, <либератор> гистамина,- почти мгновенно раз-
вивается картина резчайшей аллергизации организма.
Наряду с отеками, зудом, нарушением дыхания, сильней-
шим насморком, испытуемые ощущают нередко мучитель-
ные, тянущие боли в различных внутренних зонах, в мыш-
цах, коже. По-видимому, это связано с освобождением
из тканевых депо больших количеств гистамина. Предва-
рительное введение какого-либо противогистаминного
препарата, например димедрола, полностью снимает все
эти явления.
Значение гистамина в возникновении болевых ощуще-
ний подтверждается и клиническими наблюдениями. Ис-
следования нашей лаборатории показали, что при острых
и хронических болях содержание гистамина в крови на-
много увеличивается.
Особенно повышается его содержание при острых бо-
лях, например невралгиях, головных болях, приступах
грудной жабы; несколько меньше его при хронических
болях, длящихся недели или месяцы.
Мы отметили еще один интересный факт. При неко-
торых болях уровень гистамина в крови может быть
сравнительно низким, но при этом бездействуют меха-
низмы, разрушающие или связывающие его. Отсутствие
противодействия создает в организме такие условия, что
даже небольшие количества гистамина могут вызывать в
одних случаях явления аллергии, в других - боль, в тре-
тьих - расстройство деятельности внутренних органов.
Как известно, раздражение кожи электрическим то-
ком вызывает боль. Если исследовать при этом содер-
жание в ней гистамина, то оно окажется увеличенным во
много раз. Установлено также, что количество гистамина
повышено и в кожных зонах высокой чувствительно-
сти Захарьина - Гэда (стр. 249), где истинная боль от-
сутствует, и мы ощущаем лишь отраженную, проецирую-
щуюся из больного органа, боль. Стоит ввести в зону
отраженной боли противогистаминный препарат, как боль
исчезнет.
Неоднократно пробовали вводить гистамин в толщу
кожи. При этом возникала сначала колющая острая,
потом жгучая тянущая боль. Интенсивность ее пропор-
циональна количеству введенного вещества.
Американские исследователи Розенталь и Минард про-
бовали вводить растворы гистамина в конъюнктивальный
158
мешок глаза. Если концентрация раствора была равна
2х10" г/мл, испытуемый ощущал легкое раздражение
и чувство тепла. Раздражение усиливалось, особенно во
внутреннем углу глаза, при накапывании раствора 4х1
Х10~ г/мл. При введении раствора 10- г/мл возни-
кала через несколько секунд острая боль, а раствор
10" г/мл вызывал мгновенную жгучую и колющую боль.
Таким образом, на первый взгляд все просто. Гиста-
мин - болетворное вещество, основной передатчик или
медиатор боли. Достаточно разрушить его в крови и тка-
иях или заблокировать рецепторы, чувствительные к ги-
стамину, как боль исчезнет. На самом деле все гораздо
сложнее, чем казалось и даже сейчас кажется сторонни-
кам гистаминовой теории боли.
Немецкий фармаколог Флекенштейн в 1948-1950 гг.
показал, что помимо гистамина существует немало ве-
ществ, которые при введении их в толщу кожи вызыва-
ют острую боль. Так, например, формальдегид, монохлор-
ацетон, монобромацетоп, хлористый калий, эфиры моно-
бром- и монойодуксусной кислот, бромциан, акролеин,
аллилгорчичная кислота и другие вещества, введенные
даже в очень больших разведениях (1:400000), могут
вызывать почти нестерпимое болевое ощущение.
И вот что важно! Все они обладают почти неогра-
ниченной способностью подавлять окислительные процес-
сы в эпителиальных клетках. Непосредственной причи-
ной болевого ощущения является почти полное прекра-
щение тканевого дыхания в коже, подвергшейся действию
указанных веществ. В то же время химические соедине-
ния, подавляющие гликолиз, т. е. анаэробное образова-
ние молочной кислоты, как, например, натриевые соли
тех же монобром- и монойодуксусной кислот, но не влия-
ющие непосредственно на тканевое дыхание, даже при
введении их в разведении 1 :1000 не способны вызвать
.боль.
< Флекенштейн предположил, что возникновение боли
аесно связано с подавлением процессов усвоения, асси-
Лрдяции и преобладанием процессов распада (диссими-
1дции). Все, что повышает распад, застой в крови,-
11апример: недостаточное снабжение тканей кислородом,
Зханическое воздействие, тепло - усиливает боль. Все,
о снижает потребность тканей в кислороде,- покой,
:од, усиление кровотока - уменьшает боль,
159
Однако исследования Флекенштейна не привели к
окончательному решению вопроса. За последние годы на-
ука о боли обогатилась новыми фактами, подчас совер-
шенно неожиданными. Несомненный интерес в этом пла-
не представляют работы английского фармаколога и те-
рапевта Кила. Совместно со своей помощницей Армст-
ронг он изучил действие самых различных химичес-
ких веществ на возникновение болевого ощущения у чело-
века.
Работы Кила, как и все исследования подобного рода,
выполненные на человеке, страдают одним общим недо-
статком. Люди всегда предельно субъективны в оценке
болевого ощущения. Как указывает американский иссле-
дователь Бичер, не существует прямой зависимости меж-
ду силой раздражения и субъективным восприятием боли.
Человеку очень трудно быть объективным в ту минуту,
когда он испытывает боль. Оценка зависит от многих
причин и, пожалуй, ни одна из них не поддается по-
этому математическому анализу.
Ощущение боли всегда индивидуально. Наука не рас-
полагает закономерными внешними признаками, характе-
ризующими боль. Нельзя составить пригодную на все
случаи жизни шкалу болевых ощущений, основанную на
бесспорных объективных проявлениях боли. Испытуемый
сам должен определить интенсивность болевого чувства,
сам поставить ему отметку.
Кил со своими сотрудниками разработал целую систе-
му критериев болевого чувства. Испытуемый, в зависи-
мости от болевого чувства, нажимает одну из располо-
женных перед ним клавиш. Первая клавиша - 0 (отсут-
ствие боли), 1 ~ легкая боль, 2 - умеренная боль, 3 -
сильная боль, 4 - очень сильная боль. При нажиме од-
ной из клавиш соответствующая запись фиксируется па
закопченном движущемся барабане.
В своих работах Кил использовал различные методы
воздействия химическими веществами на организм. Наи-
более интересные результаты дала предложенная им мето-
дика нанесения химических веществ на дно кантариди-
нового пузыря. Кожа предплечья обрабатывается канта-
ридиновым пластырем. Через 24 часа образуется пу-
зырь, наполненный жидкостью. Пленка пузыря осторож-
но срезается ножницами, а на обнаженный слой кожи
дно, основание пузыря) наносится испытуемое вещество.
160
MUff
ij"~--1
7\
fwf. 18. Интенсивность болевого ощущения при нанесении на дно канта-
мдииового пузыря различных разведений ацетилхоллна
"
;:Ле ординате-шкала болевых ощущений: J-адетилхолин в разведения
-4; >.-в разведении 5-10-Ї; 3-10->; 4-2,5.10-6; 5-на дно пузыря
>аяесен атропин, выключающий действие ацстилхолина; 6 - ацетилколин
> разделении 2,5-10-Ї; 7--в разведении 5-10-, после того как действие
атропина прекратилось
::L
fU. Интенсивность болевого ощущения при нанесении на дно <аи-
яового пузыря ацетилхолина, адреналина, норадреналина и серо-
ia
аант а: J-ацстилхолии в разведении 2,5-10->; S- раствор Рян-
--виинокаменнокислый адреналин в разведении 10-, ".викно-
шокислый натрий в разведении 10-; б - адреналин в разведения
"1 - виннокаменнокислый натрий.
>к а н т б: 1- ацетилхолин - 2,5-10->; s - раствор Рингсра; S - нор<
валии - 10-<; 4 - норадренали - 10-Ї, 5 - сецотонин - 2,5-10-
.Н. Кассиль
Они пришли к выводу, что серотонин играет суще-
ственную роль в болевом поведении. В зависимости от
количества ею в мозгу, животное при болевом раздра-
жении ведет себя различно. Почти полное исчезновение
серотонина из мозга после предварительного введения ре-
зерпина резко обостряет болевые реакции, усиливает
крик, кусание электродов. Подобное поведение принято
называть <гипералгическим>.
Напротив, увеличение содержания серотонина в мозгу,
что опять-таки нетрудно осуществить, вводя крысе ами-
нокислоту триптофан, легко проникающую в мозг через
гемато-энцефалический барьер и являющуюся предшест-
венником серотонина, усиливает крик, но полностью сни-
мает <осмысленную> реакцию. Животное, мозг которого
насыщен серотонином, не кусает электродов и не делает
попытки их сорвать. Механизмы этого явления сложны и
не во всем понятны. Полученные факты показывают, что
серотонин принимает определенное участие в восприятии
боли и болевое поведение во многом зависит от его со-
держания в мозгу.
возникновения болевого ощущения. Это относится в пер-
то очередь к катехоламинам, которые, изменяя кровооб-
дение, способствуют усилению действия болетворных
одуктов обмена.
В отдельных случаях боль могут вызывать жидкости,
образующиеся в организме при различных заболеваниях.
.ряс, 20. Интенсивность болевого
ощущения при нанесении на дно
жвдтдридинового пузыря плазмы,
постоявшей 75 мин. в стекляп-
яой пробирке (J)t гве;кев плаз-
мы (?), плазмы, постоявшей
8 мин. в стеклянной пробир-
>м
Продолжая свои исследования, Кил и Армстронг об-
наружили чуть ли не бесчисленное количество веществ,
вызывающих боль при нанесении их на основание каи-
таридинового пузыря. Перечень их занял бы много места.
Установлено, что боль способны вызвать плазма крови,
постоявшей в пробирке, щелочи, кислоты, соли (особенно
калия и кальция), сапонины (рис. 20 и 21).
Конечно, сразу возникает вопрос: почему ацетилхолип,
гистамин, катехоламины, серотонин и другие биологически
активные вещества, постоянно образуясь в процессе обме-
на веществ, накопляясь в крови и тканевой жидкости, не
являются источником непрекращающейся боли? Надо по-
лагать, что все эти вещества никогда не приходят в сопри-
косновение с химиорецепторами в столь высоких концепт-
рациях, как это происходит в экспериментах. К тому же
опи нередко взаимно нейтрализуют друг друга. По край-
ней мере, это имеет место в здоровом организме, в усло-
виях его нормального существования.
В то же время при некоторых заболеваниях различные
биологически активные вещества подготовляют почву для
- 164
1Гак, например, воспалительные эксудаты (плевральная
1 Жидкость, суставной выпот при подагрическом или ревма-
111ическом артритах) содержат вещества, вызывающие боль.
!l Плазма крови не вызывает боли, если нанести ее на
.)1>иованиекантаридинового пузыря. Но если эту плазму в
1 учение 3-5 мин. подержать в стеклянной пробирке и за-
-мнакапатьна дно пузыря, то возникает острая, подчас
Невыносимая боль. Очевидно в плазме после соприкосно-
эвия со стеклом появились какие-то вещества, обладаю-
ie болетворными свойствами.
Изменим условия опыта. Нальем свежеполученную
лазму в пробирку, покрытую тонким слоем силикона -
Щьмического вещества, препятствующего смачиванию. При
ром плазма не может прийти в соприкосновение со стек-
ям и болетворные вещества в ней не образуются
Итак, мы столкнулись с новым явлением. Простое со-
[косновение плазмы крови со стеклом приводит к по-
:ению в ней особых веществ, способных вызвать боль.
дам образом, общепризнанный болевой медиатор - ги-
иин-потерял свою монополию. Открыта группа весь-
активных химических болетворных соединений, полу-
шшх общее название каналов.
1..В настоящее время кининам придают исключитедьыо;
165
важное значение в происхождении болевого ощущения.
Учение о медиаторах боли обогатилось не только новыми
экспериментальными фактами, но и чрезвычайно важны-
ми теоретическими положениями.
Наши представления о болетворном действии гистами-
иа потребовали пересмотра. Во всяком случае, он оказался
не единственным (и даже не главным) медиатором боли.
fun
г~1
-J
е
Рис. 21. Интенсивность болевого ощущения при нанесении различных
Оиологическв активных веществ на дно кантаридннового пузыря
1 ~ адети-лхолина - 10-; 3 - ацетилхолиыа - 5-10-"; 3 - свежей плаз-
мы; 4 .плазмы, постоявшей 4 мин. в стеклянной пробирке; 5-ацетйл-
холина <- 10-; б -> серотонина - 10-; 1 - брадикинина -> 10
Кинины - сложные белковоподобные соединения - ро-
липептиды, называемые иногда кинин-гормонами,или
местными гормонами. К кининам, непосредственно связан-
ным с проблемой боли, относятся в первую очередь бради-
кинин, каллидин, а также и энтеротоксин известный под
названием субстанции Р. Кинины обладают чрезвычайно
сильным действием на животный организм. Они расширя-
ют сосуды, увеличивают скорость кровотока, снижают кро-
вяное давление и, что особенно важно, вызывают боль при
соприкосновении с химиорецепторами.
Вещества эти обнаруживаются в ядах некоторых змей,
пчел, ос, скорпионов. Они образуются в плазме в процессе
свертывания крови, содержатся в коже, железах, воспали-
тельных эксудатах и т. д. Происхождение кининов до-
вольно сложное. В крови содержатся предшественники ки-
11инов - кининогены. Под влиянием специфических фер-
ментов - калликреинов - кининогены превращаются в
кинины.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50