Глюкокортикостероиды:
• стабилизируют клеточные мембраны тучных клеток;
• уменьшают проницаемость капилляров;
• стабилизируют мембраны лизосом, дают антиэкссудативный эффект;
• оказывают антипролиферативное и иммунодепресивное дейс–твие;
• ингибируют экспрессию генов, кодирующих синтез белков, учас–твующих в развитии воспаления.
Глюкокортикостероиды (ГКС) делятся на препараты короткого, среднего, длительного и пролонгированного действия.
ГКС короткого действия (6–8 ч) – гидрокортизон 1 % глазная мазь.
ГКС средней продолжительности действия (12–36 ч) – преднизолон 0,5% глазные капли и мазь.
ГКС длительного действия (до 72 ч) – дексаметазон 0,1% глазные капли и мазь; бетаметазон 0,1% глазные капли и мазь.
ГКС пролонгированного действия (7–10 дней) – триамцинолон ацетонид, бетаметазон пропионат (инъекционные формы).
Не рекомендуется применять ГКС при:
• вирусных (поверхностные формы кератитов с дефектом эпите–лия) заболеваниях роговицы и конъюнктивы;
• микобактериальной инфекции глаз;
• грибковой инфекции глаз;
• острых гнойных заболеваниях глаз при отсутствии специфичес–кой терапии.
С осторожностью следует использовать ГКС при возможности повышения внутриглазного давления.
При длительном применении стероидных препаратов могут наблю–даться повышение внутриглазного давления с последующим развити–ем глаукомы; образование задней субкапсулярной катаракты, а также замедление заживления ран и развитие вторичной инфекции
Появление на роговице незаживающих язв после длительного лечения стероидными препаратами может свидетельствовать о гриб–ковой инвазии.
Вторичная бактериальная инфекция может возникнуть как следствие подавления защитной реакции организма больного.
Для лечения заболеваний глаз ГКС применяют в виде глазных капель и мази, а также вводят парентерально и назначают внутрь.
При местном применении препарат закапывают в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 3 раза в день. В течение первых 24–48 ч лечения при выраженном воспалительном процессе возмож–но применение препарата через каждые 2 ч. Полоска глазной мази длиной 1,5 см закладывают за нижнее веко 2–3 раза в день.
Для профилактики воспалительных процессов после глазных опе–раций и травм в течение первых 24 ч после операции препарат закапы–вают 4 раза в день, далее в течение 2 нед – 3 раза в день
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Из этой группы лекарственных средств в офтальмологии применяют диклофенак (Diclofenac) [MHH] и индометацин (Indometacin) [MHH].
Препараты используются для ингибирования миоза во время операций по поводу катаракты, лечения конъюнктивитов неинфек–ционной природы, а также для профилактики и лечения послеопера–ционного и посттравматического увеита, профилактики кистозной макулопатии.
Для предупреждения сужения зрачка в ходе оперативного или лазерного вмешательства 0,1% растворы НПВП закапывают в течение 2 ч до вмешательства 4 раза с интервалом 30 мин.
С лечебной целью препараты применяют 4–6 раз в день в течение 5–14 дней.
Для профилактики послеоперационной кистозной макулопатии (после экстракции катаракты, антиглаукоматозных операций) НПВП используют в течение месяца после вмешательства 3 раза в день.
Торговые названия – диклоф, наклоф (диклофенак), индоколлир (индометацин) 0,1% глазные капли во флаконах-капельницах по 5 мл.
Противоаллергические препараты
Лечение аллергических заболеваний глаз включает применение стабилизаторов мембран тучных клеток, блокаторов гистаминовых рецепторов и сосудосуживающих препаратов.
Мембраностабилизаторы. Кромоглициевая кислота (Cromoglicic acid) [MHH] подавляет Ig-E-зависимую дегрануляцию тучных клеток путем стабилизации клеточной мембраны, предотвращает выделение гистамина и других медиаторов воспаления.
Кромоглициевая кислота подавляет миграцию нейтрофилов, эози-нофилов и моноцитов.
Наибольшая терапевтическая эффективность достигается при профилактическом использовании препарата. Применение препа–рата сокращает потребность в стероидных лекарственных средствах при аллергических конъюнктивитах. Кромоглициевая кислота дает пролонгированный лечебный эффект, ослабляет симптомы глазных аллергозов.
Применяется для лечения сезонного и других видов аллергических конъюнктивитов, в том числе гиперпапиллярного конъюнктивита, вызванного ношением контактных линз.
Раствор кромоглициевой кислоты закапывают по 1 капле в конъюнктивальный мешок 2–6 раз в день. Лечение рекомендуется начи–нать за 4 недели развития сезонного аллергического конъюнктивита.
Помимо кромоглициевой кислоты, в офтальмологии для лечения аллергических заболеваний используется лодоксамид (Lodoxamide) [MHH].
Блокаторы гистаминовых рецепторов
В настоящее время для лечения заболеваний глаз используются такие блокаторы Н1-рецепторов, как антазолин, азеластин, левока-бастин и фенирамин.
Препараты назначают для лечения аллергических конъюнктиви–тов, аденовирусных, герпесвирусных, бактериальных и хламидииных заболеваний глаз в составе комплексной терапии.
Антигистаминные препараты не рекомендуется использовать у детей до 12 лет (ацеластин – до 6 лет), так как возможно развитие гиперактивности, галлюцинаций и судорог.
Аллергодил (Allergodil) («asta medica», Германия) – 0,05% раствор азеластина [MHH] – глазные капли во флаконах по 6 мл.
Гистимет (Histimed) (janssen pharmaceutical, Бельгия) – 0,05% рас–твор левокабастина [MHH] – глазные капли во флаконах по 4 мл.
Опатонол – 0,1% глазные капли, сочетает свойства мембраноста-билизатора и антигистаминных препаратов (действующее вещество олопатаден) – флаконы по 5 мл.
Фенирамин и антазолин входят в состав комбинированных препа–ратов.
Сосудосуживающие средства
Аллергические заболевания сопровождаются выраженной сосу–дистой реакцией, отеком и гиперемией тканей. Применение симпа-томиметических средств, оказывающих сосудосуживающее действие, уменьшает отек и гиперемию конъюнктивы.
Для уменьшения симптомов аллергии используют монокомпонен–тные и комбинированные препараты, содержащие а-адреномиметики – тетризолин, нафазолин, оксиметазолин, фенилэфрин.
Сосудосуживающие препараты закапывают 2–3 раза в день по 1 капле. Не рекомендуется непрерывное применение препаратов этой группы более 7–10 дней. При отсутствии эффекта в течение 48 ч необ–ходимо прекратить прием препарата.
Наиболее часто используется визин (Visine) – раствор в виде 0,05% глазных капель во флаконах по 15 мл. В состав препарата входит тетризамин 0,5 мг/мл.
Комбинированные препараты:
Антазолин + нафазолин (аллергофтал).
Антазолин + тетризолин (сперсаллерг).
Препараты, применяемые для леченияглаукомы
По их влиянию на гидродинамику глаза антиглаукомные пре–параты можно разделить на лекарственные средства, улучшающие отток внутриглазной жидкости из глаза, и средства, угнетающие ее продукцию.
Средства, улучшающие отток жидкости из глаза
М-холиномиметики
Пилокарпин (Pilocarpine)
Глазные проявления парасимпатической стимуляции после при–нятия пилокарпина – миоз, спазм аккомодации, снижение внутриг–лазного давления.
Сокращение сфинктера зрачка начинается через 10 мин после однократной инстилляции 1% раствора пилокарпина, достигает мак–симума через 30 мин. Ширина зрачка возвращается к первоначаль–ному размеру через 6 ч. На фоне миоза замедляется реакция зрачка на свет. Снижение внутриглазного давления происходит в результате усиления оттока внутриглазной жидкости из-за открытия угла пере–дней камеры и блокированных участков шлеммова канала.
В среднем внутриглазное давление снижается на 4–8 мм рт. ст. (17–20% исходного уровня).
Для лечения открытоугольной и хронической закрытоугольной глаукомы пилокарпин применяют 1–3 раза в день.
Для купирования острого приступа глаукомы в течение первых 2 ч пилокарпин закапывают каждые 15 мин, в течение следующих 2 ч каждые 30 мин, в течение следующих 2ч – каждый час. Далее препарат закапывают 3–6 раз в день в зависимости от компенсации внутриглазного давления.
Пилокарпин выпускается в виде водного раствора (глазные капли) 1, 2,4 или 6%, расфасованных в тюбики-капельницы по 1,5 мл или во фла–коны по 5,10 и 15 мл. Водные растворы препарата необходимо применять 4–6 раз в день. Наиболее часто используют 1 и 2% растворы. Увеличение концентрации не приводит к существенному повышению гипотензив–ного эффекта, но значительно увеличивает риск побочных реакций.
Карбахол (Carbachol) относится к синтетическим холиномимети-кам. Не оказывает строго специфического действия на различные холинорецепторы. Действует на М– и Н-холинорецепторы.
Карбахол вызывает более стойкий и продолжительный миоз, чем пилокарпин. Миоз в результате применения карбахола может сохра–няться более 2 дней.
Неселективные симпатомиметики
В эту подгруппу входят эпинефрин, который является прямым стимулятором альфа – и бета-адренорецепторов различной локали–зации. В настоящий момент глазные лекарственные средства, содер–жащие адреналин, к применению в России не разрешен.
Аналоги простагландиновF2 альфа
Препараты данной группы в значительной степени снижают внут–риглазное давление, улучшая увеосклеральный отток водянистой влаги вследствие воздействия на различные подклассы простагландиновых рецепторов.
Латанопрост (Latanoprost). Снижение внутриглазного давления начинается примерно через 3–4 ч после введения препарата, макси–мальный эффект отмечается через 8–12 ч. Гипотензивное действие продолжается не менее 24 ч. В среднем офтальмотонус снижается на 35% исходного.
Следует отметить, что эффект выраженности нарастает постепен–но в течение нескольких дней (в среднем 7–14 дней).
Применение препарата может сопровождаться ощущением ино–родного тела в глазу после инстилляции, гиперемией конъюнктивы, появлением точечных эпителиальных эрозий, усилением переднего увеита, обратимой пигментацией кожи, появлением сыпи на ней, уси–лением роста ресниц.
Крайне редко возможно развитие отека макулы (при афакии или артифакии, особенно у больных сахарным диабетом).
При использовании препарата более 3 мес. может усилиться пигмен–тация радужной оболочки с изменением ее окраски преимущественно у пациентов со смешанной (сине-, зелено-, серо– или желто-корич–невой) окраской радужной оболочки и редко – при равномерной окраске ее (синего, серого, зеленого, коричневого цвета).
Вся радужная оболочка или ее части приобретают более интен–сивный цвет; при лечении одного глаза возникает постоянная гетерохромия. Пациента следует предупредить о возможном изменении цвета глаз.
Ксалатан – выпускается в виде 0,005% глазных капель в пластмас–совых флаконах-капельницах по 2,5 мл.
Травопрост (Travoprost). Снижение внутриглазного давления сред–нем на 7–8 мм рт. ст. наблюдается через 2 ч после инстилляции, мак–симальное снижение офтальмотонуса – через 12 ч.
Траватан – 0,004% глазные капли в пластмассовых флаконах-капельницах емкостью 2,5 мл.
Средства, угнетающие продукцию внутриглазной жидкости.
Селективные симпатомиметики. К препаратам данной группы относятся клонидин, апраклонидин и бримонидин.
Клонидин (Clonidine) – агонист а2 -адренорецепторов (постсинаптических) головного мозга. Подавляет симпатическое влияние на эффекторные органы. Избирательность к определенным рецеп–торам относительна и зависит от дозы. При местном применении способствует уменьшению продукции внутриглазной жидкости. Гипотензивный эффект клонидина проявляется через 30 мин, максимум наступает через 3 ч после инстилляции и сохраняется до 8 ч. В среднем при применении клонидина офтальмотонус снижает–ся на 5–9 мм рт. ст.
Местные побочные эффекты – жалобы на жжение в глазу, чувс–тво инородного тела, сухость во рту, заложенность носа. Выявляются гиперемия и отек конъюнктивы, хронические конъюнктивиты.
Нежелательные общие явления – сонливость, замедление психи–ческих и двигательных реакций. Реже больные отмечают нервозность, беспокойство. Периодически могут появляться брадикардия, запоры, снижение желудочной секреции, импотенция. Применение клониди–на в виде глазных капель может сопровождаться резким снижением артериального давления.
Клонидин назначают 2–4 раза в день и начинают с 0,25% раствора. В случае недостаточного снижения внутриглазного давления исполь–зуют 0,5% раствор. При побочных явлениях, связанных с использова–нием 0,25% раствора, назначают 0,125% раствор.
Местное гипотензивное действие усиливается при совместно применении с холинэстеразными средствами и адреноблокаторами.
Препарат выпускается в России под названием клофелин (Clophelinum) 0,125; 0,25 и 0,5% глазные капли в пластмассовых тюбиках-капельницах вместимостью 1,5 мл.
Высокая системная адсорбция и выраженное центральное симпатолитическое действие заставили практически отказаться от приме нения клонидина.
В отличие от клонидина, апроклонидин и бримонидин плохо про–ходят гематоэнцефалический барьер и не вызывают заметных систем–ных изменений в организме больного. Апраклонидин и бримонидин в России не зарегистрированы.
Бета-адреноблокаторы
Препаратами первого выбора при лечении глаукомы в большинс–тве случаев являются бета-адреноблокаторы. Бета-адреноблокаторы обладают различной селективностью действия.
Тимолол (Timolol) – неселективный бета-блокатор, не обладает внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим (местноанестезирующим) свойством.
Механизм снижения офтальмотонуса при применении тимолола заключается в угнетении секреции внутриглазной жидкости. Однако, по некоторым данным, при длительном применении тимолола улучша–ется отток водянистой влаги, что, по-видимому, связано с деблокадой склерального синуса. Гипотензивный эффект наступает через 20 мин после инстилляции, достигает максимума через 2 ч, продолжается не менее 24 ч. Снижение внутриглазного давления составляет около 25% исходного. Разница в гипотензивном действии 0,25 и 0,5% раствора составляет 10–15%. С целью снижения риска побочных эффектов применяют и более низкие концентрации препарата (0,1% раствор).
Препарат выпускается в виде 0,25 или 0,5% глазных капель в стек–лянных и пластмассовых флаконах по 5 и 10 мл.
Бетаксолол (Betaxalol) – селективный (бета1) адреноблокатор, не обладающий внутренней симпатомиметической активностью, оказыва–ет незначительное мембраностабилизирующее (местноанестезирующее) действие. Гипотензивный эффект обычно наступает через 30 мин после закапывания, а максимальное снижение офтальмотонуса наступает примерно через 2 ч. После однократного закапывания гипотензивное действие препарата сохраняется 12 ч. Максимальное снижение офталь–мотонуса составляет около 20% исходного. Бетаксолол оказывает пря–мое нейропротекторное действие.
Лечение начинают с применения 0,25% раствора 1–2 раза в день, при неэффективности используют 0,5% раствор в той же дозе. Пролонгированные препараты применяют 1 раз в день (утром).
Гипотензивный эффект следует оценивать через 2 нед регулярного применения.
Альфа– и бета-адреноблокаторы
Представителем этой группы является оригинальный отечествен–ный адреноблокатор проксодолол (Proxodololum).
Проксодолол оказывает блокирующее влияние на бета-альфарадренорецепторы. Механизм снижения офтальмотонуса проявляется в угнетении продукции внутриглазной жидкости. Гипотензивное действие начинается через 1 ч после однократной инстилляции, максимальное снижение внутриглазного давления наблюдается через 4–6 ч. После однократной инстилляции эффект сохраняется в течение 8–12 ч и довольно выражен. Максимальное снижение внутриглазного давления составляет около 7 мм рт. ст. (20%) исходного.
Лечение начинают с применения 1% раствора 2–3 раза в день, при неэффективности используют 2% раствор в той же дозе. Как и у дру–гих адреноблокаторов, гипотензивный эффект проксодолола разви–вается постепенно, поэтому его оценку следует проводить через 2 нед регулярного применения.
Ингибиторы карбоангидразы.
Дорзоламид (Dorzolamide).
Ингибирует активность карбоангидразы II в отростках цилиарного тела, нарушает образование ионов бикарбоната, что приводит к нарушению транспорта ионов через мембраны клеток. В резуль–тате происходит снижение продукции внутриглазной жидкости. Максимальный гипотензивный эффект начинается через 2 ч после инстилляции препарата. Последействие сохраняется и через 12 ч. Максимальное снижение офтальмотонуса составляет от 14 до 24% от исходного уровня.
При монотерапии препарат закапывается 3 раза в день, при комби–нированном использовании с другими гипотензивными лекарствен–ными средствами 2 раза в день.
Трусопт (Trusopt) – 2% глазные капли в пластмассовых флако–нах-капельницах, снабженных специальным дозатором для капель, емкостью 5 мл.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35