А-П

П-Я

А  Б  В  Г  Д  Е  Ж  З  И  Й  К  Л  М  Н  О  П  Р  С  Т  У  Ф  Х  Ц  Ч  Ш  Щ  Э  Ю  Я  A-Z

 

3.2. Гормоны щитовидной железы
Норма
Гормоны щитовидной железы воздействуют главным обр
зом на развитие ядер окостенения, но также и на рост тела1
длину (см. табл. 2.1). Кроме того, они влияют на обмен вещес
и регулируют основной обмен. От них зависят пропорщ
скелета, окостенение хрящей, развитие зубов и отчасти - моз
Оба важных гормона щитовидной железы - быстродейству
щий трайодтиронин и действующий медленнее и мен
интенсивно тироксин (тетрайодтиронин) - синтезируются
ней из йода и тирозина. Относительно роли этих гормонов
время полового созревания многое еще неясно.
Нарушения функции щитовидной железы
Наиболее известная гипофункция щитовидной железы - гш
тиреоз, проявляющийся в виде спорадического или эндемичес>
го кретинизма. Его симптомы чаще всего не распознаютс)
непосредственно после рождения. Первые указания на патол
гию - ленивое сосание и сонливость. Затем появляются запоры
апатичное состояние, увеличенный язык, узкие глазные щели
замедление двигательного и общего развития. Характерно отстав
вание в развитии скелета с поздним появлением ядер окостенения
что можно определить рентгенологически. Важно как можа
раньше начать терапию гормонами щитовидной железы.
Гиперфункция щитовидной железы (гипертиреоз) в детско>
возрасте редка и поражает чаще всего девочек. Полный набо]
симптомов включает экзофтальм, зоб, тахикардию и повышен
ную психическую возбудимость. Для терапии обычно приме
няются тиреостатики.
2.3.3. Другие воздействующие на рост гормоны
Инсулин в сочетании с гормоном роста также воздействуе
на процессы роста. Оптимальное развитие требует достаточной
""""
//
ГонадотропинУ
/-/ /
/
/Пе>вая менструация
/
i
-/
/

681012141618
Возраст, лет
Рис. 2.15. Временная корреляция
между началом секреции гона-
дотропинов и первой менструа-
цией в одной из выборок девочек.
Применялся очень чувствитель-
ный биологический метод опре-
деления уровня гонадотропинов
[33]
секреции обоих гормонов [12]. Кортизол также влияет на рост,
прежде всего прекращая его ускорение. Наконец, далеко не
последнюю роль играют здесь половые гормоны.
2.3.4. Половые гормоны
Норма
На протяжении всего детства происходит медленный рост
гонад (см, рис. 2.8). Сильнее всего увеличивается матка, на
втором месте яички, далее идут предстательная железа и
яичники. На рис. 2.13 показано возрастание массы яичников
и матки.
Радиоиммунологические методы позволяют обнаружить по-
ловые гормоны уже у детей первых лет жизни. Уровни
эстрогенов и гонадотропина в первые два года жизни выше,
чем в более позднем детском возрасте (рис. 2.14). Возможно,
этим объясняется встречающееся иногда у девочек в младен-
ческом возрасте преждевременное увеличение грудных сосков
(телархе). К началу полового созревания уровень половых
гормонов в плазме характерным образом возрастает.
Женские половые гормоны
К началу полового созревания циклические изменения их
уровня еще не устоялись. Первые менструальные циклы по
большей части ановуляторные, поэтому не происходит развития
желтого тела и уровень прогестерона остается низким. Временную
корреляцию между подъемом уровня гонадотропина и наступле-
нием первой менструации (менархе) демонстрирует рис. 2.15.
На рис. 2.16 показан ход секреции гонадотропных -
г щппгмчргкие аспекты вяроспения 55
П ДГ 2 2.0 1,5 O.iлазма ФСГ.нг/мл
г- 5 i---Л1>-
4РСГ
3- - -
- 2 -
1
]7/3-эстрадиол, пг/мл
GO
50 40 30 20 10

/
-
Риг 716 Вч.111мп(-вячь уровней гп-
/
/
надотропных гормонов ЛГ и ФСГ с подъемом концентрации эстрадиола
-
д ц SB плазме у девочек, в зависимости Стадия от стадии половозрелости (по [72])
лютеиназирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) -
гормонов, а также подъем уровня эстрадиола по мере прохож-
дения пубертатных стадий.
Гонадотропины ЛГ и ФСГ высвобождаются в кровь под
действием образующегося в гиполатамусе рилизинг-гормона
(ЛГ-РГ), который (возможно, существует и отдельный ФСГ-РГ)
синтезируется в сером бурге. ЛГ-РГ удалось выделить в форме
декапептида. В настоящее время его получают синтетически и
применяют в терапии. При его внутривенном введении повы-
шается уровень гонадотропинов в плазме. Этого повышения
можно достичь еще до пубертатного периода, следовательно,
система гипоталамус-гипофиз-половые железы, пусть и в
незначительной степени, активна еще до его наступления [5].
Мужские половые гормоны
Яичко в пубертатный период сильно преобразуется. Это
прежде всего относится к сперматогенному эпителию. В процессе
полового созревания объем яичка увеличивается в 10 раз.
Величина яичек определяется орхидометром по Прадеру. При
В настоящее время этот фактор (ЛГ/ФСГ-РГ) называют гонадолибери-
ном. - Прим. ред.
Плазма ЛГ ФСГ,нг/дл
3.0 2.5 2,0 1,5 1.0 0.5
- 5 - 4
- 3
- 2i"
--
Взрослый
Тестостерон,мг/дл
600 500 400 300 200 100
/
-


киологические аспекты взросления
12345 Взрослый
Стадия
-8-12-13-14-15-Взрослый
Костный возраст.лет
Рис. 2.17. Уровни ЛГ, ФСГ и
тестостерона в плазме у лиц
мужского пола в зависимости от
стадии половозрелости и костно-
го возраста (72]

Рис. 2.18. Уровни гонадотро-
пина (усл. ед.) и тестостерона
(нг/дл), Длина яичек и поло-
вого члена в детстве и в
период взросления (по [75])
соответствующей стимуляции они способны продуцировать
тестостерон в любом возрасте, например, после лечения
хорионическим гонадотропином человека (ХГТ), назначаемого
10 12 14 16 18
Возраст лет
600
500/
400Начало: ночных семяизвержений, маструйаций, [)вой влюбленности, ок с девочками
300/
200 100
(1пэог1/л
14 16 23
Хронологический возраст.лет
Рис. 2.19. Количество тесто-
стерона в плазме у лиц муж-
ского пола в разные
возрастные периоды (по [4])
при крипторхизме (отсутствии яичка в мошонке). Введение
ХГТ используется также для диагностики анорхии (врожденного
отсутствия яичка), при которой подъема уровня тестостеропа
в плазме после лечения ХГТ не происходит.
К началу полового созревания под влиянием гонадотропных
гормонов растет объем яичка и быстро увеличивается концен-
трация тестостерона в плазме (рис. 2.17 и 2.18).
Индивидуальное возрастание уровня тестостерона в плазме
происходит в пубертатный период очень резко - обычно уже
примерно через 10 месяцев. Максимальное пубертатное уско-
рение роста отмечается при концентрации тестостерона в плазме
60-100 нг%. Подъем уровня тестостерона начинается примерно
с 12 лет.
Другой параметр гормональных изменений функции гонад -
выделение андростерона в моче, что в большей степени
коррелирует не с хронологическим, а с костным возрастом [5].
Нарушение процесса созревания
Нарушения процесса созревания с расстройством регуляции
работы половых гормонов включают его задержку и преждев-
ременное наступление (см. ниже).
Половые гормоны и поведение
При изучении половых гормонов возникает вопрос: суще-
ствует ли, а если да, какова взаимосвязь между эндокринными
изменениями и поведением или самочувствием? На этот вопрос
очень трудно ответить.
Биологические аспекты взросления
Так, есть бесспорные корреляции между уровнем тестостерона
в плазме и появлением ночных поллюций, мастурбаций и первой
в.lюблeнocnll (рис. 2.19), причем в период наиболее крутого
его подъема - между 12-м и 15-м годами жизни - эти
психические реакции либо часты, либо возникают впервые.
Однако определенных выводов о причинах подобного пове-
дения сделать нельзя. Оргазм, как и мастурбация, встречается
у обоих полов еще до наступления периода полового созревания.
Что касается первой влюбленности, то аналогичные эмоцио-
нальные реакции также известны еще в препубертатном возрасте.
С другой стороны, несомненно, что важнейшие типы сексуаль-
ного поведения в период полового созревания проявляются
гораздо интенсивнее, чем прежде.
Интересны и последствия внезапного устранения тестосте-
рона, например при кастрации. Если она происходит до начала
полового созревания, результатом бывает импотенция, если
после него - быстрая утрата потенции и резкое ослабление
сексуальных потребностей. В 20% случаев этот эффект обнару-
живается примерно через год, в остальных половая активность
сохраняется, хотя и в ограниченных пределах, дольше [10, 28].
Дальнейшее доказательство тесной взаимозависимости между
тестостероном, потенцией и сексуальными потребностями осно-
вано на том факте, что пациенты мужского пола, страдающие
недоразвитием половых желез, ощущают рост потенции и, соот-
ветственно, либидо после лечения тестостероном. Значит, хотя
половые гормоны и не обусловливают непосредственно сексуаль-
ное поведение, они стимулируют его, активируя потенцию.
Аналогичная взаимозависимость наблюдается и в отношении
женских половых гормонов. Общеизвестно, что во время менст-
руального цикла могут происходить колебания в самочувствии.
Обычны так называемые предменструальные ухудшения настро-
ения или предменструальный синдром напряжения. Эти психи-
ческие изменения не относятся к эндокринной патологии, а
являются общими реакциями в рамках гормональной перестройки
эмоциональность так же дисгармонизирующе, как и многие другие
эндокринные сдвиги. Опросы женщин показали, что в первой
половине цикла, находящейся под преобладающим влиянием
эстрогенов, они ощущают себя более довольными, активными и
легче возбудимыми сексуально, чем во второй половине, когда
влияет в основном прогестерон. Для предменструальной фазы
характерны повышенная раздражительность, боязливость, склон-
ность к депрессии. Эти наблюдения также объяснимы гормональ-
ной активацией психических процессов, однако не доказывают
прямого эндокринного воздействия на эмоции.
Исследовали также взаимосвязи тестостерона с агрессивным
поведением и сексуальностью, в том числе у женщин. Уровень
тестостерона коррелирует с агрессивным поведением в опытах
па обезьянах. По-видимому, аналогичная связь есть и у людей.
Так, у здоровых юношей установлено прямое воздействие уровня
тестостерона в крови на готовность агрессивно воспринимать
провокации [43] и косвенное и более слабое влияние на характер
агрессивного поведения. Если уровень тестостерона в крови
высок, наблюдаются нетерпимость, раздражительность и тен-
денция к агрессивно-деструктивным действиям.
То, что андрогены отвечают за пробуждение сексуальных
потребностей и половое поведение подростков мужского пола,
несомненно. По-видимому, аналогично их действие и на девочек.
Однако ответственен ли этот механизм и за индивидуальные
различия, касающиеся инстинктивных потребностей зрелых
людей, неясно. Есть данные о том, что андрогены только
включают фазу половой активности, но после созревания все
сексуальные потребности и действия определяются другими
факторами (воспитанием, личным опытом).
Результаты различных исследований на животных не остав-
ляют сомнения в связи андрогенов со способностью осущест-
влять поставленные цели, доминантностью, агрессивностью и
половым влечением. Однако различия в этом смысле между
мальчиками и девочками обусловлены не только эндокринными
особенностями полового созревания, но существуют уже пре-
натально. Следует предположить, что неодинаковые у детей
разного пола гормональные изменения в пубертатный период
определяют специфику эмоциональных реакций и ролевого
поведения, однако эта взаимосвязь еще детально не выяснена.
Итак, пубертатное возрастание уровня половых гормонов
коррелирует с появлением или значительной стимуляцией
соответствующих психических особенностей, но последние не
вызываются непосредственно эндокринными сдвигами, а отра-
жают взаимодействие гормональной активации и окружающей
среды. Гормональные изменения, по-видимому, повышают
(оологические аспекты взроеления
Короткая обратная связь
Длинная обратная связь

Органы-мишени
Рис. 2.20. Взаимодействие гипоталамуса, гипофиза и яичек
Под влиянием рилизинг-гормонов (ФСГ-РГ и ЛГ-РГ) передняя доля гипоф1
секретирует гонадотропины ФСГ и ЛГ в кровь, что стимулирует в яичка
образование тестостерона клетками Лейдига, а также сперматогенез. Со свое
стороны, концентрация рилизинг-гормонов, гонадотропинов и тестостерон
регулирует по механизму обратной связи секрецию гипоталамических рили
зинг-гормонов (по [28, 24])
восприимчивость к стимулирующим воздействиям и таки]
образом направляют соответствующие психические процессы.
2.3.5. Гипоталамо-гипофизарная система
Высшая регуляция работы эндокринных желез осуществляете
гипоталамо-гипофизарной системой и происходит на mpt
уровнях (рис. 2.20). За центральную координацию отвечав
гипотлаамус, ядра которого, расположенные у дна третьег
желудочка, высвобождают так называемые рилизинг-гормои
(либерины). Последние стимулируют выработку и секреци]
гормонов гипофиза, а те в свою очередь - работу перифер>
ческих эндокринных желез. Кроме того, образующиеся
нейрогипофизе адиуретин (АДГ) и окситоцин, а также лютв
отропный гормон аденогипофиза (ЛТГ) активно вмешиваютс
непосредственно в обмен веществ.
Согласованная работа эндокринных желез и вышестоящи
отделов управляется как системой обратной связи, так
независимо от нее центральными сигналами от гипоталамуса,
которые могут размыкать регуляторные цепи. Подобный дву-
членный механизм весьма рационален: в определенных ситуа-
циях требуются выбросы гормонов, превышающие возможности
взаиморегуляции работы эндокринных желез и гипофиза.
Например, в острых стрессовых ситуациях благодаря централь-
ному управлению уровень кортизола во много раз превышает
нормальное значение.
Можно выделить три системы обратной связи:
1) длинная согласует гормональную продукцию перифери-
ческих эндокринных желез с работой гипоталамо-гипофизарной
системы;
2) короткая обусловлена действием тропных гормонов,
выделяемых гипофизом, на гипоталамус. Наличие подобного
механизма подтверждено экспериментальными данными: так,
секрецию гопадотропных рилизинг-гормонов удается подавить
имплантацией в гипоталамус ФСГ или ЛГ [41];
3) наконец, видимо, есть и ультракороткая обратная связь,
относящаяся к саморегуляции работы гипоталамуса.
Эти три механизма представлены на рис. 2.20 на примере
мужских половых гормонов. Для женского пола характерны
аналогичные связи, но с двумя важными отличиями:
1) секреция как гонадотропных, так и половых гормонов по
окончании полового созревания происходит циклично;
2) в результате спада продукции половых гормонов в мено-
паузе возрастает уровень гонадотроиинов. У мужчин, напротив,
уровень тестостерона с возрастом снижается очень медленно и
плавно.
2.3.6. Запуск гормональных изменений в пубертатный
период
Причина запуска эндокринных преобразований в фазу
полового созревания до сих пор неизвестна. Используя терми-
нологию систем саморегуляции, можно допустить, что высокая
чувствительность гипоталамуса к половым гормонам при
переходе от детства к взрослому возрасту снижается. Так как
то происходит очень быстро, изменения невозможны в
Результате роста или старения; их способно вызвать лишь
вентрально запускаемое и зависящее от сочетания различных
Факторов переключение. Поскольку гормональные регуляторные
Половые гормоны Обратная свяэь Гонадотропины
ГипофизГипофиз Гипофиз
ЛГ ЦФСГЛГ ДФСГЛГ дФСГ
i\/ СекрецияО\/ СекрецияО
k
Гонады Гонады ,
Рис. 2.21. Изменение чувствительности гипоталамических регуляторных цепей
А. Препубертатный период, низкая концентрация половых гормонов 1
гонадотропинов, высокая чувствительность гипоталамических рецепторе)
половых гормонов. 1
Б. Начало пубертаткого периода: чувствительность гипоталамуса к тормозя"
щему действию половых гормонов снижается, образованиеЛГ-РГ усиливаете)
и стимулирует секрецию гонадотропинов.
В. Те же уровни у взрослых (по [28, 22])
цепи существуют еще до пубертатного периода (уже ш
эмбриональной стадии), их формирование не может запуска1
половое созревание. Напротив, эндокринные изменения в это]
возрасте следует рассматривать исключительно как активациМ
предсуществующего регуляторного механизма. Накопленные дан
ные говорят в пользу следующей гипотезы: по мере созреваш
ребенка уменьшается чувствительность гипоталамических р
цепторов к половым гормонам. Следствие этого - выделен)
больших количеств гонадотропинов до тех пор, пока усили:
шаяся функция гогц не уравновесится функцией гипофиз
т. е. регуляторная цепь не перенастроится (рис. 2.21).
До полового созревания (рис. 2.21, А) механизм отрицательн
обратной связи весьма чувствителен.
1 2 3 4 5 6 7 8